Dnes má Americký sen různé podoby. Pro Nika Bellice, který právě připlul z Evropy, znamená naději na útěk před vlastní minulostí. Pro jeho bratrance Romana je to příslib, že společně mohou v Liberty City dosáhnout bohatství a úspěchu – ve městě, které je považováno za vstupní bránu do země příležitostí. Avšak jak se zadlužují a jsou vtaženi do světa podvodníků, zlodějů a sociopatů, rychle zjišťují, že realita je krutě odlišná od snu. Liberty City, které oslavuje peníze a status, je rájem pro ty, kdo je mají, a živoucí noční můrou pro ty, kdo je postrádají.
Díky nové technologii vysokého rozlišení ožívá Liberty City s ohromujícími detaily, které hráče vtáhnou hlouběji do městského chaosu. Rozšířený multiplayer nabízí ještě více strategií a dovedností pro dosažení vítězství. Funkce Custom Match umožňuje hráčům přizpůsobit si oblíbené možnosti multiplayeru a okamžitě najít online zápasy, které přesně odpovídají jejich preferencím.