Po úspěchu remasteru prvního dílu přichází další kapitola série – Resident Evil Zero, která nás zavádí do událostí předcházejících katastrofě ve Spencerově vile. Příběh se odehrává 23. července 1998, den před vypuknutím smrtícího T-viru v Racoon City. Temnotou Racoonského lesa projíždí vlak patřící společnosti Umbrella Corp, uvnitř kterého cestují Rebecca Chambers, členka týmu Bravo, a Billy Coen, vězeň odsouzený za vraždu. Netuší však, že v uzavřeném prostoru vlaku se právě šíří neznámý virus, který má devastující účinky.
Mechaniky zůstávají věrné původnímu stylu Resident Evil, ale přichází zásadní inovace: možnost přepínání mezi postavami v reálném čase. Tento systém hraje klíčovou roli při řešení hádanek i v boji, kdy se díky kombinované palebné síle mohou hráči lépe bránit proti zvýšenému počtu nepřátel. K další novince patří absence úložných beden – předměty lze odkládat volně v prostoru a později se k nim vrátit. Mezi novými nepřáteli se objeví například zmutované rostliny, hmyz a obří slimáci, kteří se mohou spojovat do různorodých mutací. Součástí hry jsou i napínavé souboje s bossy, které přidávají na intenzitě.
Resident Evil Zero přináší hladkou grafiku ve 1080p a podporu prostorového zvuku 5.1, díky čemuž je atmosféra ještě pohlcující a hororový zážitek kompletní.